Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病十分困难

这项刊登在Nature Communications的成果结果显示，membralin都能通气细胞则会中的生产商β-淀粉样受体（Aβ）的分子可电脑程式——γ新陈代谢蛋白。“我们的成果结果为阿尔茨海默病症的愿景病患缺少了一条属于自己柏油路。” SBP生物科学与衰老成果中的心的Huaxi Xu助手说，“如果我们能找到通气membralin的分子可，或者确定其在细胞则会受体质处理电脑程式，即溶酶体系统性降解（ERAD）系统设计中的的抑制作用，或许都能抑制抑制作用神经发育。”membralin与阿尔茨海默病症有基因相似之处ERAD是细胞则会清除溶酶体中的卷曲误解的受体质的功能性。它还支配某些成熟的表征受体质的准确度。Xu的成果调查小组发掘出，ERAD通气的一种成熟的功能性受体是γ新陈代谢蛋白（都由分解成Aβ）的一环。在阿尔茨海默病症中的，误解卷曲的β-淀粉样受体（Aβ）在人脑中的沉积过渡到淀粉样受体斑块，招致皮质幸存者。Aβ由γ-新陈代谢蛋白切出β-淀粉样受体前体（APP）过渡到。随着衰老，许多人人脑中的都则会产生Aβ，但其产生和清除的频率以及它对皮质制约有所不同，因此并非每个人都则会发展成老年痴呆病症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病症有基因相似之处，在这项成果中的，我们确立了membralin和阿尔茨海默病症密切关系的联系，这基于SBP的一位前合作者的实验室成果成果。”Xu解读道。“那项成果结果显示，删去membralin基因则会避免运动皮质快速发育，但其细胞则会功能性尚不似乎。”通过受体质组学、显微研究和功能性研究，该调查小组缺少了一个明确的确实，确实membralin功能性是ERAD系统设计的一部分。自此又发掘出，membralin忽视的ERAD分解了一种受体质，它是γ-新陈代谢蛋白复合物的一部分，减少阿尔茨海默病症三维激素细胞内的membralin则会缓和神经发育和记忆原因。为愿景病患缺少属于自己柏油路“我们的发掘出解读了为什么减少membralin表达出来的等位基因则会增加老年痴呆病症的风险，”Xu说。“这将避免γ新陈代谢蛋白的积累，因为它的降解被抑制抑制作用了，因此γ新陈代谢蛋白复合物则会产生更为多的Aβ。这种等位基因是罕见的，但可能还有其他心理因素避免皮质membralin准确度降低。Xu和他的合作者们也观察到，阿尔茨海默病症病征的人脑中的membralin的人均低于正常对照，这确实了他们这一发掘出与人类也存在相似之处。“那时候的成果确实，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中的，细胞则会被螺旋状的受体质积累损伤，阿尔茨海默病症就是其中的之一，”Xu说。“这项成果缺少了确凿的、功能性确实，确实ERAD在抑制抑制作用阿尔茨海默病症的临床特别起着不可忽视抑制作用。我们现在计划案寻找能减少membralin需求量或ERAD频率的中的间体，以测试它们是否能加强阿尔茨海默病症三维中的的临床和认知能力回升。这将进一步背书该功能性作为抑制剂靶点的有效性。”重构出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.