Blood：巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常推动骨髓增生性的发生发展

中的心点：在长时间巨核细胞中的，钙线下细胞通过与ERp57和STIM1相互作用来管控SOCE的激活。在CALR甲基化M-MPNs中的，甲基化的钙线下细胞和SOCE细胞相互间的有缺陷互作可倡导巨核细胞的增殖。摘要：约1/4的原发持续性红细胞增大症或原发持续性肿瘤纤维化病人随身携带CALR(钙线下细胞的编码基因)的细胞核甲基化。最罕见的甲基化是遗漏52bp（IM-甲基化）和插入5bp（IIM-甲基化）。CALR甲基化所致肿瘤增殖变异的机制尚未完全明确。现分析人员对人体内和CALR甲基化M-肿瘤病变持续性病人来源的巨核细胞中的的钙线下细胞和储存操作的钙(Ca2+)进入(SOCE)机制相互间的相互作用进行分析。在人体内的的巨核细胞中的，重组人红细胞激素与c-Mpl的结合游离STAT5、AKT和ERK1/2激活，管控内质线下肌醇三葡萄糖(IP3)依赖持续性Ca2+释放出来。进一步所致钙线下细胞和STIM1相互间的ERp57依赖性的复合物强酸（STIM1是SOCE机制中的倡导Ca2+调动的一种细胞）。在CALR甲基化M-肿瘤病变持续性病人来源的巨核细胞中的，甲基化M-钙线下细胞、ERp57和STIM1相互间互作有缺陷激活了SOCE，并所致自发的胞浆Ca2+流，进而所致巨核细胞异常增殖；使用特定的SOCE抗病毒可关键时刻上述过程。综上所述，巨核细胞中的Ca2+流的异常SOCE管控会倡导CALR甲基化M-肿瘤病变持续性的病症进展。因此，SOCE或可成为对抗肿瘤病变持续性巨核细胞增殖及其临床影响的新用药靶点。原始来历：Christian Andrea Di Buduo， et al.Defective interaction of mutant calreticulin and SOCE in megakaryocytes from patients withmyeloproliferative neoplasms.Blood.2019001103.https：//doi.org/10.1182/blood.2019001103本文则有梅斯医学（MedSci）原创重写，转载均需特许！